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Introduction: L'objectif général poursuivi dans cette étude est de décrire le tableau clinique de la dépression post-accident vasculaire cérébral (DPAVC) à Kinshasa. Méthodes: Il s'agit d'une étude transversale descriptive portant sur 56 patients suivis pour hémiplégie post-accident vasculaire cérébral au Centre de réhabilitation pour personnes handicapées de Kinshasa (CRPHK) du 1er au 31 août 2011. Résultats: Au Patient Health Questionnaire (PHQ9), 21. 40 % des patients présentaient une dépression modérée à sévère. A l’échelle de Rankin, 63. 8% des patients étaient capables de marcher sans aide. L'apathie modérTélécharger gratuit Profil clinique de la d?pression post- accident vasculaire c?r?bral ?tude transversale descriptive men?e au centre de r?habilitation des personnes handicap?es de Kinshasa (RD Congo). pdf
'gjiAfrican
(Medical
Journal
Open Access
Research
Profil clinique de la depression post- accident vasculaire cerebral etude transversale
descriptive menee au centre de rehabilitation des personnes handicapees de Kinshasa
(RD Congo)
Magloire Nkosi Samuel Mampunza Ma Miezi^, Thierry Matonda Ma Nzuzi^'^, Victoria Kubuta Massamba^ Severine
HenrardS Marie-Pierre De Partz'*, Andre Peeters^ Jean Macq\ Vincent Dubois^ Eric Constant^
^Institut de Recherche Sante et Societe, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique, ^Centre Neuro Psycho Pathologique, Universite de
Kinshasa, Kinshasa, RD Congo, ^Research Center in Epidemiology, Biostatistics and Clinical Trials, School of Public Health, Universite Libre de
Bruxelles (ULB), Bruxelles, Belgique, ''Unite de neuropsychologie, Cliniques universitaires Saint Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles,
Belgique, ^Strol<e Unit, Cliniques Universitaires Saint Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique, ''Departement de psychiatrie,
Cliniques universitaires Saint Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique
^Corresponding author: Magloire Nkosi Mpembi, Psychiatre, Institut de Recherche Sante et Societe, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles,
Belgique et Centre Neuro Psycho Pathologique, Universite de Kinshasa, Kinshasa, RD Congo
Key words: Accident vasculaire cerebral, depression, Kinshasa
Received: 02/09/2013 - Accepted: 22/11/2013 - Published: 13/02/2014
Abstract
Introduction: L'objectif general poursuivi dans cette etude est de decrire le tableau clinique de la depression post-accident vasculaire cerebral
(DPAVC) a Kinshasa. Methodes: II s'agit d'une etude transversale descriptive portant sur 56 patients suivis pour hemiplegie post-accident
vasculaire cerebral au Centre de rehabilitation pour personnes handicapees de Kinshasa (CRPHK) du ler au 31 aout 2011. Resultats: Au Patient
Health Questionnaire (PHQ9), 21. 40 % des patients presentaient une depression moderee a severe. A i'echeile de Rankin, 63. 8% des patients
etaient capables de marcher sans aide. L'apathie moderee a severe etait presente chez 44. 64%; a I'echeile de severite de la fatigue, le score de
12. 7 % des sujets etait compatible avec un etat depressif. La depression etait associee a la severite des troubles neurologiques, a I'incapacite
evaluee avec I'echeile de Rankin, a l'apathie et a une appreciation mauvaise de son propre etat de sante par le patient. Conclusion: La DPAVC est
frequente a Kinshasa parmi les patients en rehabilitation. La frequence observee est comparable a celles retrouvees dans des travaux anterieurs
dans le monde et aux rares travaux publies en Afrique. La DPAVC est associee de maniere significative a la severite des troubles neurologiques, au
degre d'handicap, a la fatigue, a l'apathie et a la mauvaise perception de son etat de sante.
Pan African Medical Journal. 2014; 17:109 doi:10.11604/pamj.2014.17.109.3296
This article is available online at: http://www.panafrican-mecl-iournal.com/content/artide/17/109/full
© Magloire Nkosi Mpembi et al. The Pan African Medical Journal - ISSN 1937-8688. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons
Attribution License (http://creativecommons.Org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original
work is properly cited.
Pan African Medical Journal - ISSN: 1937- 8588 (www.panafrican-med-iournal.com) ^AFENET
Published in partnership with the African Field Epidemiology Network (AFENET). (www.afenet.net)
Introduction
La depression est une complication frequente de I 'accident
vasculaire cerebral (AVC). Sa frequence est variable et se situe
globalement entre 20 et 65% selon les etudes [1-8]. 1-a depression
post-accident vasculaire cerebral (DPAVC) a une influence negative
sur revolution des patients en termes de mortalite, de morbidite et
de qualite de vie [9]. En Afrique, la frequence des maladies
chroniques non transmisslbles telles que I'hypertenslon arterielle
(HTA), les cardiopathies ischemiques (CI) ou les AVC a tendance a
augmenter selon les releves epidemiologiques confirmant ainsi une
veritable transition epidemiologique [10]. Cependant, les donnees
concernant la DPAVC demeurent fragmentaires. Elles ne sont pas
disponibles pour la Republique democratique du Congo (RDC),
meme si un effort a permis d'identifier les facteurs de risque des
AVC tels que I'HTA, le bas niveau socio-economique, les conditions
meteorologiques et les saisons [11]. Les troubles
neuropsychiatriques des AVC dont en particulier la DPAVC ne sont ni
diagnostiques ni pris en charge par les praticiens congolais peu ou
pas formes a les reconnaltre. La presente etude a pour but de
combler cette double lacune epidemiologique et clinique. L'objectif
general poursulvl est de decrire le tableau clinique de la depression
post-accident vasculaire cerebral a Kinshasa. A cet effet, deux
objectifs specifiques ont ete fixes : evaluer la prevalence de la
DPAVC et determiner les facteurs sociodemographiques et cliniques
associes a la DPAVC aupres d'un echantillon des patients d'un centre
de rehabilitation a Kinshasa.
Methodes
Design et sujets de I'etude: II s'agit d'une etude transversale
portant sur 56 patients suivis pour hemiplegie post-accident
vasculaire cerebral au Centre de rehabilitation pour personnes
handicapees de Kinshasa (CRPHK) du ler au 31 aout 2011. Les
criteres d'inclusion etaient les suivants : donner son consentement
eclaire, etre age de 18 ans ou plus et avoir totalise au minimum
trois mois depuis la survenue de I'AVC au moment de I'etude. Les
patients confus ou presentant un trouble profond de la conscience,
les patients incapables de comprendre et d'executer les ordres ainsi
que les patients aphasiques ont ete exclus de I'etude (Figure 1).
Clearance ethique: Cette etude a ete approuvee par la
Commission d'ethique biomedicale hospitalo-facultaire de
I'Universite catholique de Louvain.
Evaluation clinique des sujets de I'etude: Chaque participant a
beneficle d'une anamnese et d'un examen clinique neurologique et
psych iatrique. Le diagnostic de la depression a ete pose avec le
Patient Health Questionnaire en abrege PHQ9 [12]. Les informations
suivantes ont ete recueillies: age, sexe, situation
socioprofessionnelle, niveau d'etudes, habitude de consommation
(alcool, tabac), antecedents psychiatriques, antecedents
medicochirurgicaux, duree de la maladie, qualite du sommeil, etat
clinique neurologique, fatigue [13], invalidite [14], qualite de vie ,
apathie [15] et resultat du test du Go/No-go [16]. Toutes ces
variables etaient considerees comme facteurs predictifs potentiels
du developpement d'une DPAVC.
Analyses statlstiques: Les resultats obtenus ont ete dichotomises
(Tableau 1) et analysees avec les logiciels Epi info 6. 04 version
frangaise et Stata/IC 11. 2. Dans un premier temps, les resultats des
analyses descriptives ont ete presentes sous forme de frequences
pour les variables qualitatives. Les variables quantitatives ont ete
presentees sous forme de mediane et intervalles interquartiles (P25
et P75) pour les variables non normalement distribuees. La
moyenne ± ecart-type a ete utilisee a des fins de comparaison dans
la discussion des resultats. Les recherches d 'association entre
differentes variables ont ete realisees en utilisant les tables de
comparaisons des proportions et le test de Chi carre de Pearson, ou
le test de Fischer quand les conditions de validite n'etaient pas
respectees. Le seuil de signification statistique retenu etait de 5%.
Resultats
Dans notre echantillon, les hommes etaient plus nombreux parmi les
patients enroles avec un total de 35 hommes soit 62. 50%
(Tableau 2). L'age moyen etait de 54. 45 ±12. 57 ans, avec un
minimum de 23 ans et un maximum de 75 ans. L'age median etait
de 56 ans (P25:46 ans ; P75 : 64. 50 ans). Trois patients sur quatre
(75. 00%) etaient ages de moins de 65 ans; 78. 60% des patients
consommaient de I'alcool centre 25. 00% pour le tabac. Aucun des
sujets de I'etude ne presentait d'antecedents psychiatriques.
L'antecedent d'HTA etait present chez 76. 78%, le diabete et les
traumatismes craniens etaient retrouves chez 17. 86% des patients.
L'epilepsie et les cardiopathies etaient moins frequentes, ont ete
rapportes respectivement par 2 (3. 57%) et 4 (7. 14%) patients.
Les antecedents medicochirurgicaux familiaux comptaient 62,50%
d'hypertension arterielle, 5. 40% d'antecedent de cardiopathie, 28.
60 % d'antecedents d'AVC, 7. 14% d'antecedents d'epilepsie et 21.
43% d'antecedents de diabete. Au moment de I'etude, douze
patients (21. 43%) presentaient une depression moderee a severe.
L'AVC etait survenu depuis 3 a 6 mois pour 12 patients (21. 43%), 6
a 12 mois pour 10 patients (17. 86%) et plus de 12 mois pour 35
d'entre eux (60. 70%). Le score median observe a I'echelle NIHSS
etait de 6,50 (P25 : 4. 00 ; P75 :12. 00). Le score moyen etait de
7,98±5,18. Dix-huit patients (32. 14 %) presentaient une atteinte
legere centre 38 (67. 86%) avec une atteinte moderee a severe. La
depression a ete evaluee avec le PHQ9. Le score median observe au
PHQ9 etait de 5,00 (P25 : 1. 50 ; P75 :8. 50) ; le score moyen etait
de 5. 79±5. 55. A I'echelle de Rankin, 64. 29% des patients etaient
capables de marcher sans aide alors que 35. 71% presentaient un
handicap fonctionnel modere a severe. A I'autoevaluation visuelle
analogique de leur etat de sante, 69. 64% des patients donnaient
une cote superieure a cinq sur une echelle de 1 a 10 a leur etat de
sante. Sur cette echelle, 1 representant I'etat de sante le moins bon
possible et 10 le meilleur possible. L'apathie moderee a severe etait
presente chez 44. 64%. A I'echelle FSS, le score median observe
etait de 1. 0 (P25 :1,00 ; P75 :2. 25). Le score moyen de fatigue
observe etait de 1. 91±1. 67. Six patients (10. 71%) presentaient
un score de fatigue compatible avec la depression. Vingt-cinq
patients (44. 64%) presentaient un resultat pathologique au Go/No-
Go. La depression a ete definie comme depression moderee a
severe selon le PHQ9. Les rapports entre la depression et les
caracteristiques cliniques sont resumes dans le Tableau 3.
L'analyse univariee a montre une association statistiquement
significative entre un handicap modere a severe a I'echelle de
Rankin (p=0. 006), l'apathie moderee a severe (p=0. 003), I'atteinte
neurologique moderee a severe au NIHSS (p=0. 03), un score a
I'echelle FSS >4. 5 (p<0. 001) (Tableau 3) et revaluation mauvaise
de I'etat de sante sur I'echelle visuelle (p=0. 024).
Discussion
Le present travail est le premier a decrire profil clinique de la DPAVC
a Kinshasa (RD Congo). II est I'un des rares du genre mene en
Afrique subsaharienne. II a la particularite d'avoir les patients en
phase de rehabilitation, a distance de la survenue de la maladie, au
moment ou les patients reprennent leur vie dans la communaute. La
frequence observee est de 21. 43%. La prevalence de la DPAVC
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varie selon les etudes en raison de la variabilite des caracteristiques
des sujets Indus et des criteres-dlagnostlcs utilises. Le resultat
observe dans la presente etude se rapproche de ceux trouves dans
les travaux publics dans le monde. El Husselnl et al, qui ont evalue
les patients a 3 mois et a 12 mois en post-AVC avec le PHQ8 ont
rapporte une frequence de 17. 9% et de 16. 4% [4]. L'etude de
White et al. portant sur 2477 patients presentant des lacunes 4 mois
apres la survenue de I'AVC et evalues avec le PHQ 9 a rapporte un
taux de 19% [5]. Oladiji et al. ont rapporte une frequence de 25%
des patients deprimes sur un total de 51 a Lagos [6]. En 2007,
Barker-Collo a rapporte une prevalence de 22. 8% 3 mois apres la
survenue de I'AVC aupres d'un echantlllon de 73 patients [7]. En
2002, dans une etude portant sur des patients 3 a 6 mois apres la
survenue de I'AVC, Glamcevski II et al. ont rapporte un taux de
15% des cas de depression modere a severe chez des patients
malaisiens [8]. Dans l'etude Interstrol<e, I'HTA etait consideree
comme le facteur de risque modifiable le plus important dans la
survenue des AVC [17]. L'antecedent de HTA a ete retrouve chez
76. 78% des patients. En meme temps 62. 50% des patients ont
rapporte un antecedent familial d'HTA. Contrairement a des auteurs
comme Tennen et al. ou White et al, nous n'avons pas observe de
relation statistiquement significative entre la survenue de la DPAVC
et l'antecedent d'HTA [5,18]. Ceci peut s'expliquer par la faible taille
de notre echantlllon (56 patients). L'etude de White et al. comptait
2477 participants et celle de Tennen et al. 107 sujets. Le score
moyen obtenu au NIHSS etait de 8. 26±5. 50 est comparable aux
valeurs observees ailleurs chez des patients evalues a distance de la
survenue de I'AVC [19]. Le nombre des patients capables de
marcher sans aide (I^RS 0-3) etait de 37 soit 66. 07% du total.
Dans une etude menee au Malawi portant sur un total de 147
patients, le pourcentage des patients capables de marcher sans aide
(lviRSO-3) etait de 46. 3% a 6 mois et de 41. 5% a une annee. La
difference observee pourrait s'expliquer par la taille de Techantiilon,
les caracteristiques de la population etant plutot comparables a
I'exception du fait que 34% des patients malawites etaient
seroposltifs au VIH. Cependant, l'etude malawite avait montre que
la seropositivlte des patients n'avait pas d'influence sur les
consequences cliniques de I'AVC [20]. L'apathie moderee a severe a
ete retrouvee chez 44. 64% des patients. La frequence observee
depasse largement celle rapportee dans la litterature. Jorge et al.
dans une recente revue de litterature rapportent une frequence
variant entre 20 et 25% [21]. Cet ecart pourrait etre lie aux
differences dans les methodes et le recrutement des patients. Dans
la presente etude, l'apathie a ete evaluee avec le Lille Apathy rating
Scale. Des travaux ulterieurs sur les populations africaines semblent
indiques pour confirmer cet ecart par rapport aux donnees actuelles
de la litterature. La depression etait plus frequente chez les patients
presentant une atteinte neurologique moderee a severe au NIHSS
(p=0. 03), incapables de marcher sans aide au I^IRS (p=0. 01), avec
un score '4. 5 a I'echelle de fatigue (p=0. 0008), presentant une
apathie moderee a severe au LARS (0. 006) et chez les patients
ayant spontanement evalue leur etat de sante comme etant
mauvais sur une echelle visuelle (p=0. 024). Cependant, Marasco et
al. N'ont pas observe de relation statistiquement significative entre
la depression et la severite de I'atteinte neurologique chez 54
patients hospitalises dans une unite des soins semi-intensifs [22]. II
s'agissait dans leur etude d'un echantlllon evalue en phase aigue, a
la difference de notre echantlllon dont les sujets ont ete evalues a
distance de la survenue de I'AVC c'est-a-dire en phase chronique. II
semble en effet que la relation entre le degre d'atteinte
neurologique et la survenue de la DPAVC comme nous I'avons
observe soit plus claire en phase chronique meme si Ton peut deja
la retrouver en phase aigue [23-30]. Plusieurs travaux ont montre le
lien entre I'invalidite ou le handicap fonctionnel et la survenue de la
DPAVC [31-35]. Ce lien a egalement ete observe dans le present
travail ou la depression etait plus frequente chez les patients
incapables de marcher seuls.
La fatigue est frequemment observee en post-AVC [36]. Glader et
al. ont evalue sa frequence a environ 30% jusqu'a deux ans apres la
survenue de I'AVC [37]. Le lien observe dans le present travail entre
la fatigue post-AVC et la DPAVC correspond aux donnees de la
litterature. La fatigue en post-AVC est tres souvent associee a la
depression [36-39]. II n'est cependant pas impossible d'observer
des cas des patients presentant de la fatigue sans la depression [40-
41]. Neanmoins, la force de I'association entre la depression et la
fatigue observee dans la presente etude suggere que cette derniere
est un indicateur utile pour le clinicien dans le diagnostic de la
DPAVC.
L'apathie moderee a severe etait egalement associee de maniere
significative a la DPAVC corroborant ainsi les donnees de litterature
[21,42]. L'association entre l'apathie et la depression post-AVC est
I'objet d'un interet croissant de la part des chercheurs. Dans une
recente publication, Hama et al. ont propose de considerer I'entite
nosologique DPAVC comme etant un ensemble de deux groupes de
symptomes ou syndromes, la DPAVC affective et la DPVC apathique
avec peut-etre des soubassements neuroanatomiques specifiques
pour chacun qui resteraient a decouvrir [43].
La depression n'etait pas associee aux antecedents, a la duree de la
maladie ni aux performances realisees au test Go/No-Go. La
litterature rapporte des contre-performances chez les patients
porteurs des lesions frontales [44] et chez les patients deprimes
[45]. Dans le cadre de cette etude, le test d'evaluatlon de
I 'attention n'a pas ete discriminant. Des etudes ulterieures sont
souhaitables pour confirmer cette observation.
Conclusion
La DPAVC est frequente a Kinshasa. La frequence observee est
comparable a celles observees dans des travaux anterieurs dans le
monde et en Afrique. Elle est associee de manlere significative a la
severite des troubles neurologiques evaluees au NIHSS, au degre
d 'handicap evalue a I'echelle de Rankin, a la fatigue evaluee a
I 'echelle de severite de la fatigue, a l'apathie evaluee I 'echelle
d 'apathie de Lille a la mauvaise perception de son etat de sante.
Par contre, elle n'est pas associee aux antecedents
medicochirurgicaux, a la duree de la maladie ni aux resultats du test
Go/No Go, Ces resultats contribuent a une meilleure connaissance
de la clinique de la DPAVC dans les populations africaines. Elles
permettraient aux medecins traitants de discriminer les patients
exposes a la DPAVC.
Conflits d'interets
Les auteurs ne declarent aucun conflit d'interets.
Contributions des auteurs
Maglolre Nkosi Mpembi, investigateur principal: Conception et
design de l'etude. Administration du protocole de recherche et
redaction. Samuel Mampunza ma Miezi: Supervision, coordination et
corrections et revisions. Thierry Matonda ma Nzuzi: Recherche
bibliographique. Victoria Kubuta Massamba: Recherche
bibliographique et analyse statistique. Severine Henrard : Analyse
statistique. Marie-Pierre de Partz: Corrections et revisions. Andre
Peeters: Recherche bibliographique et corrections et revisions. Jean
MACQ: Analyse statistique. Vincent Dubois: Correction et revisions.
Eric Constant: Supervision, coordination et corrections et revisions.
Tous les auteurs ont lu et approuve la version finale du manuscrit.
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Remerciements
Work. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):1243-
51. PubMed I Google Scholar
Nous remercions le Centre de rehabilitation pour personnes
liandicapees de Kinsliasa (CRPHK) de nous avoir permis d'acceder
aux patients inclus dans cette etude.
Tableaux et figures
Tableau 1: Categories dicliotomiques utilisees pour I'analyse des
resultats
Tableau 2: Caracteristiques sociodemographlques des patients de
I'etude
Tableau 3: Rapports entre la depression et les caracteristiques
cliniques des patients de I'etude
Figure 1: Diagramme de la selection des patients
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Page number not for citation purposes 5
Tableau 1: Categories dichotomiques utilisees pour ('analyse des resultats
Variables
Categories pour I'analyse
Criteres
Depression
Minimale a legere
l<Score PHQ9<9
Moderee a severe
10<Score PHQ9<27
Etat clinique neurologique
Atteinte legere
l<ScoreNIHSS<5
Atteinte moderee a severe
Score NIHSS>5
Fatigue
Compatible avec la depression
Score FSS >4.5
Fatigue sans depression
Score FSS <4.5
Invalidite
Capable de marcher sans aide
Score Rankin <3
Incapable de marcher sans aide
Score Rankin >3
Apathie
Moderee a severe
Score Lars < - 17
Absente ou tendance
Score Lars > -17
Go/ no go
Pathologique
Temps de reaction elevee
Non pathologique
Dans les normes
Page number not for citation purposes 6
Tableau 2: Caracteristiques sociodemographiques des patients
Parametres sociodemographiques
n
%
Sexe
Hommes
35
62.50%
Femmes
21
37.50%
Age en annees
15-24
1
1.80%
25-34
5
8.90%
35-44
4
7.10%
45-54
17
30.40%
55-64
15
26.80%
65-74
13
23.20%
75-84
1
1.80%
Niveau d'etude
Sans diplome
8
14.30%
Primaire
17
30.40%
Secondaire
15
26 80%
Graduate')
6
10.70%
Licence ou plus(^)
10
17.90%
Religion
Catholique
27
48.20%
Protestant
7
12.50%
Kimbanguiste
2
3.60%
Musulman
1
1.80%
Reveil
13
23.20%
Autres
6
10.70%
Alcool
Presence
44
78.60%
Absence
12
21.40%
Tabac
Presence
14
25.00%
Absence
42
75.00%
rtGraduat: premier cycle d'enseignement superieur ou universitaire en RD Congo ; (^)Licence :
deuxieme cycle d'enseignement superieur ou universitaire en RD Congo
Page number not for citation purposes 7
Tableau 3: Rapports entre la depression et les caracteristiques cliniques
Parametres Cliniques
Modaiites
Depression
OR (IC 95%)
P
n
°/o
Antecedent d'HTA
Absent
4
30.8
1
0.281
Present
8
18.60
0.51 (0.12-2.09)
Antecedent de
diabete
Absent
11
23.91
1
0.308
Present
1
10
0.35 (0.04-3.11)
Antecedent d'HTA
familiaux
Absent
4
19
1
0.506
Present
8
22.86
1.26 (0.32-4.83)
Antecedents
familiaux de diabete
Absent
10
22.72
1
0.496
Present
2
16.67
0.68 (0.12-3.63)
Echelle NIHSS
Legere
0
0
1
0.005
Moderee+severe
12
31.57
Indefini
Rankin
Capable de marcher sans aide
4
11.11
1
0.016
Incapable de marcher sans aide
8
40
5.33 (1.35-21.02)
Duree maladie
Duree <6 mois
3
25
1
0.504
Duree > 6 mois
9
20.45
0.77 (0.18-3.45)
Score FSS
Fatigue sans depression (<4.5)
6
14
1
<0.001
Compatible avec la depression (>4.5)
5
83.33
30.71 (3.10-303.56)
Apathie
Absente ou legere
2
6.45
1
0,003
Moderee+severe
9
37.5
8.70 (1.66-45.48)
Etat de sante
autoevalue
Bon
5
12.82
1
0.024
Mauvals
7
41.17
4.76 (1.24-18.31)
Go / No Go
Normale
7
24.00
1
0.737
Pathologlque
5
17.86
1.53 (0.42-5.57)
Page number not for citation purposes 8
113 pottiencs one consulte le c«nCre <le reliat>ilitation pour peraormes hAn<licapees
<*c iCtn»Ka»A pour hemiplcei« pose-.A.\'C <Jwa»it La pcrio<lc <*« I'ctxwlc
-Stf patiencft ecaaent « motn& <1« 3 naots d« La
-4 pMtLentsonC r«fux^ d« prendr« part a t'et\*cl«
pose«*
2 patients apha»t4iu«&
3^ patients ont et« tnctus dans l'et\xl«
Figure 1: Diagramme de la selection des patients
Page number not for citation purposes
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